福建中医药大学-高校直通车

近日，福建中医药大学药学院副教授联合复旦大学院士、福州大学副教授在顶级期刊Nature Reviews Chemistry （Q1，影响因子36）上在线发表了题为“Non-symmetric stapling of native peptides”的综述文章。这是我校教师首次在该世界顶级期刊发表论文，副教授为该论文的共同第一作者。

多肽药物作为新一代的药物类型，兼具传统小分子药物和大分子药物的优势，具有口服利用度高、合成方便、可高通量筛选等优势，并且能够克服传统小分子药物无法针对“难以成药”靶标的不足。近年来，已有多个年销售额超百亿的多肽药物上市，其研究开发取得了重要进展，已被广泛应用于多种疾病的治疗。由于链状多肽具有构象多变、蛋白酶稳定性差、药效低等不足，环状多肽药物成为该药物类型的主要结构特征。

多肽装订技术是2004年首次由Verdine等提出并命名的一种构建环肽的强有力方法，它是共价键连接两个氨基酸侧链，将肽锁定在特定构象中从而形成环肽，与其柔性的线性前体相比，具有刚性的构象结构。目前，主流的天然多肽装订技术是对称装订，天然多肽的非对称装订研究因合成困难，挑战巨大，至今尚未有系统的多肽非对称装订方法研究。天然多肽的非对称装订挑战在于同时修饰不同氨基酸残基时如何实现高度的化学选择性和位点选择性。该综述系统阐述了过去5年里，在解决肽链装订挑战问题方面已取得的突破性进展，总结了化学选择性和位点选择性控制策略，阐述了相关的反应机制和装订方法的基本设计原理以及生物应用，讨论了未来多肽药物应用的机遇和潜力。

重要突破：天然多肽的非对称装订