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miRNA的发现与运作机制

　　安布罗斯和鲁夫昆早在上世纪90年代，发现秀丽隐杆线虫中的一个基因并不编码蛋白质。相反，它编码了一个22个核苷酸的非编码微小RNA（miRNA），这个miRNA通过序列互补配对到一个基因信使RNA（mRNA）的3'非翻译区，在转录后水平上通过降解靶点mRNA或抑制其蛋白质翻译，对基因的表达进行负调控。由于这个miRNA仅在线虫中发现，尚无证据表明miRNA在其他生物体内普遍存在，直到鲁夫昆在秀丽隐杆线虫发现了另一个miRNA，这条miRNA在生物体包括人类普遍存在，才引起了众多的科学家关注，并且随着高通量和低成本DNA测序技术的迅猛发展，无数研究人员蜂拥而至参与发掘出数千个新miRNA，进入了当今火爆的包括miRNA在内的非编码RNA研究时代。
  多细胞生物体如人类，由不同类型的细胞组成了多种组织和器官，虽然这些细胞含有相同的DNA遗传信息，而RNA表达调控却千变万化，是诺贝尔奖经常光顾的研究领域。安布罗斯和鲁夫昆的突破性发现挑战了脱氧核糖核酸（DNA）通过转录为RNA，然后将RNA翻译成蛋白质的遗传信息传递中心法则，揭示了细胞表达出不同的蛋白质、产生不同类型细胞、行使不同功能的机制。因此，miRNA对生物体的发育和功能至关重要，其异常调控可能参与癌症、心血管疾病、神经系统疾病等诸多疾病的发生发展。

miRNA的研究意义及前景

　　未来对miRNA的研究将聚焦在不同细胞和不同生理/病理状态下，调节miRNA表达的机制、miRNA的调控作用和对细胞功能的影响；解析miRNA结构和表达异常与癌症等疾病的因果关系。‌miRNA的结构变化和表达异常可成为疾病的诊断、预后判断、疗效监测生物标记物和治疗靶点。如何有效地抑制或激活特定的miRNA，优化miRNA合成和递送技术，降低miRNA不良反应将是今后药物研发‌重点。简而言之，这个miRNA基础研究成果有望帮助阐明多种疾病的发生机制，为疾病的诊断和治疗提供崭新视角。